Пробанд – здоровая женщина – имеет двух здоровых братьев и двух братьев, больных алькаптонурией (выделение с мочой гомогентизивной кислоты) . Мать пробанда здорова и имеет двух…
Пробанд – здоровая женщина – имеет двух здоровых братьев и двух братьев, больных алькаптонурией (выделение с мочой гомогентизивной кислоты) . Мать пробанда здорова и имеет двух здоровых братьев. Отец пробанда болен алькаптонурией и является двоюродным дядей своей жены. У него есть здоровый брат и здоровая сестра. Бабка по линии отца была больной и состояла в браке со своим двоюродным здоровым братом. Бабка и дед пробанда по линии матери здоровы, при этом мать деда является родной сестрой деда пробанда со стороны отца. Определите вероятность рождения больных алькаптонурией детей в семье пробанда при условии, если она выйдет замуж за здорового мужчину, мать которого страдала алькаптонурией.
Чтобы решить эту задачу, необходимо разобраться в наследовании алькаптонурии и провести генетический анализ.
Алькаптонурия — это наследственное заболевание, которое связано с нарушением обмена веществ, вызванным дефицитом фермента гомогентизиновой кислоты оксигеназы. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления заболевания необходимо, чтобы индивидуум унаследовал два аллеля, отвечающих за алькаптонурию — один от каждого родителя.
Сначала давайте обозначим генетические обозначения:
- "А" — здоровый аллель.
- "а" — аллель, отвечающий за алькаптонурию.
Теперь проанализируем генотипы пробанды и её семью:
- Пробанда — здоровая женщина: её генотип может быть либо AA (гомозиготный здоровый), либо Aa (гетерозиготный).
- У пробанды есть два здоровых брата, что предполагает, что у них тоже могут быть генотипы AA или Aa.
- Два других брата пробанды больны алькаптонурией, значит их генотип aa.
- Мать пробанды здорова, но у неё есть два здоровых брата, следовательно, её генотип также AA или Aa.
- Отец пробанды болен, его генотип aa. У него есть здоровый брат (вероятно, AA или Aa) и здорова сестра (вероятно, AA или Aa).
- Бабушка по линии отца была больна (значит, её генотип aa), и она была в браке со здоровым мужчиной (двоюродный брат, который может быть AA или Aa).
- Бабушка и дед пробанды по линии матери здоровы, причём деда по отцовской линии является родным братом.
Теперь давайте определим, каким образом происходит наследование в случае, если пробанда выходит замуж за здорового мужчину, мать которого страдала алькаптонурией.
Если мать мужа пробанды страдала алькаптонурией, это означает, что у неё был генотип aa. Дети от этого брака могут иметь следующие возможные комбинации аллелей в зависимости от генотипа пробанды и мужчины.
Если предположить, что пробанда гетерозиготна (Aa), то:
- Пробанда (Aa) может передать либо A (здоровый аллель), либо a (аллель, отвечающий за алькаптонурию).
- Ее муж (который здоровый, но имеет мать с aa) имеет вероятностный генотип AA или Aa, так как он сам здоров.
Таким образом, если супруг пробанды AA, все их дети будут здоровы (100% шанс AA), и таких потомков не будет с алькаптонурией:
- 100% AA (здоровые).
- 0% aa (больные).
Если супруг пробанды оказывается гетерозиготным (Aa):
- Затем возможные сочетания progenie:
- 50% будут AA (здоровые),
- 50% будут Aa (здоровые носители),
- 0% не будет aa (больные).
Следовательно, вероятность рождения больных детей будет зависеть от генотипа мужа, и при идеальных условиях в данной комбинации вероятность рождения больного ребенка будет равна 0%, если муж homozygous (AA), либо 0% также в случае если он гетерозиготный (Aa).
Таким образом, в первой ситуации все дети здоровы, во второй - нет больных, они лишь будут носителями.
