Почему у женщин, имеющих в генотипе гер гемофилии, болезнь не проявляется, а у мужчин — проявляется? В каком случае может родиться девочка — гемофилик?

Кратко: гемофилия — гэта X-хромосомное рецессивное заболевание. Мужчины болеют чаще, женщины-носители обычно не болеют. Девочка может быть гемофиличкой тогда, когда она получает мутированную X от обоих родителей.

Разбор по шагам

1. Что за форма наследования

• Гемофилия (A или B) — X-linked recessive. Это значит, патологический аллель находится на X-хромосоме, и для мужчин достаточно одной копии мутантного аллеля, чтобы болеть, а женщинам нужна две копии мутантного аллеля (одна на каждой X), чтобы проявилась болезнь.

2. Почему женщины-носители обычно не болеют

• Женщина имеет две X-хромосомы. Если у неё одна копия мутантного аллеля (генотип X^Н X^h, где X^Н — нормальная, X^h — мутантная), её нормальная копия компенсирует дефицит фактора свертывания крови. Поэтому клинически женщины-носители обычно не имеют выраженных симптомов.
• В реальности у носителей иногда встречаются лёгкие нарушения через эффект подавления носителей (ляйонизация): у некоторых женщин из-за неравномерной фазированности активируются различные X-хромосомы в разных клетках, что может приводить к небольшим отклонениям в свертывании. Но это редкость и чаще носительство остаётся без выраженных симптомов.

3. Какой будет девочка—гемофилик? Чтобы девочка была больной гемофилией, она должна получить мутантный X от обоих родителей. Другими словами, в её наборе X должны быть Mutation X^h от матери и X^h от отца.

Возможные случаи:

• Мать носитель (X^H X^h), отец больной (X^h Y):
  • Дочери:
    • X^H от матери + X^h от отца → X^H X^h (носитель, не болеет обычно)
    • X^h от матери + X^h от отца → X^h X^h (больна)
  • Таким образом, риск для дочери—гемофилки здесь 50%.
• Мать больна (X^h X^h), отец больной (X^h Y):
  • Все дочери получают X^h от матери и X^h от отца → X^h X^h (гемофилия у всех дочерей; 100%)
• Мать носитель (X^H X^h), отец здоровый (X^H Y):
  • Дочери получают X^H от матери и X^H от отца или X^h от отца:
    • X^H X^H (здоровая)
    • X^h X^H (носитель)
  • Здесь гемофилии у дочерей нет.

Итого:

• Девочка может быть гемофиличкой только если оба родителя передают ей мутантную X-хромосому: отец обязательно должен быть больным (X^h Y), а мать — носитель или больна (X^H X^h или X^h X^h).
• В зависимости от генотипа матери шанс на гемофилию у дочери может быть 0%, 50% или 100% в приведённых сценариях.

4. Краткое резюме

• У большинства женщин-переносчиков гемофилии болезнь не проявляется, потому что у них есть одна нормальная копия гена на другой X-хромосоме.
• Девочка становится гемофилликом только при передаче мутантной X от обоих родителей (чаще всего отец должен быть больной, мать — носитель или больна).

Если хочешь, могу привести конкретную схему Пуннетта для разных сочетаний родителей или привести примеры задач на вычисление вероятностей для конкретных пар родителей.